Cinco anos atrás Carl Johnson escapou das pressões da vida em Los Santos, San Andreas ... uma cidade se dividir com problemas de gangues, drogas e corrupção. Onde estrelas de cinema e milionários fazem o seu melhor para evitar os traficantes e gangues.


Agora, é o início dos anos 90. Carl tem que ir para casa. Sua mãe foi assassinada, sua família caiu distante e seus amigos de infância estão todos caminhando para o desastre.

No seu regresso ao bairro, um casal de policiais corruptos culpam-no de homicídio. CJ é forçado em uma viagem que o leva todo o estado de San Andreas, para salvar sua família e tomar o controle das ruas.